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临床试验:粪便移植帮助一半的胃肠道癌症患者克服免疫治疗耐药性

  

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  一项小型概念验证临床试验的结果表明,粪便微生物群移植(FMTs)可以提高一系列胃肠道癌症免疫治疗的有效性。

  在7月25日发表在《细胞宿主与微生物》杂志上的这项研究中,13名先前对免疫检查点抑制剂表现出耐药性的患者中有6名从先前对治疗有反应的供体接受fmt中获益。研究人员还确定了与FMT和免疫检查点药物反应好坏相关的特定细菌菌株。

  “这项研究强调了肠道微生物群中有益细菌和有害细菌之间复杂的相互作用,这决定了治疗结果,”韩国光州科学技术研究所的共同通讯作者Hansoo Park说。

  “虽然肠道微生物群与癌症治疗免疫反应之间的联系一直是人们越来越感兴趣的领域,但我们的研究为改善更广泛癌症的治疗效果提供了具体证据和新途径。”

  免疫检查点抑制剂已经彻底改变了癌症治疗,但许多患者在最初的反应后没有反应或产生耐药性。研究人员决定在接受免疫检查点抑制剂的患者中研究FMT,因为新出现的证据表明,肠道微生物群在调节免疫系统中起着至关重要的作用,并且可以显著影响这些疗法的疗效。

  先前的小型临床试验报道,FMTs可以克服一些黑色素瘤患者对免疫检查点抑制剂的耐药性,但FMTs克服其他晚期实体癌耐药的潜力尚未得到探索。

  这项研究首次显示了这种治疗在黑色素瘤以外的临床环境中的潜在益处。

  该试验包括对抗pd -1药物nivolumab耐药的转移性实体肿瘤患者。其中4人患有胃癌,5人患有食道癌,4人患有肝细胞癌。

  6名同时患有胃癌、食管癌或肝细胞癌的FMT供体,在接受纳武单抗或派姆单抗治疗后至少6个月有完全或部分缓解。在接受者接受抗生素以抑制自身微生物群后,通过结肠镜检查给予fmt。

  “最令人惊讶的结果之一来自一名肝细胞癌患者,他最初对第一次FMT没有反应,并继续经历癌症进展。然而,在将供体转换为第二次FMT后,患者表现出显着的肿瘤缩小,”韩国首尔蔚山大学医学院峨山医学中心的共同通讯作者Sook Ryun Park说。

  “两位供体对抗pd -1抑制剂都有持久的良好反应,但由于我们还不知道导致FMT反应的致病细菌,我们无法预测治疗是否有效。”

  然后,研究人员仔细研究了哪些细菌最有可能影响患者是否从FMT联合检查点抑制剂中获益。在此过程中,他们发现了一种有助于提高FMT疗效的新型菌株,即merdae Prevotella Immunoactis。

  他们还发现了两种对FMT疗效有不利影响的菌株,即唾液乳杆菌和拟杆菌。

  他们计划继续研究这些菌株和其他菌株,目的是通过改变肠道微生物群来开发更好的方法来提高免疫治疗的有效性。

  “通过检查微生物组内复杂的相互作用,我们希望确定可用于提高癌症治疗效果的最佳微生物群落,”Hansoo Park说。

  “这种全面的方法将帮助我们了解整个微生物生态系统是如何促进治疗成功的。”

  这组科学家承认,在大范围内采用FMT作为标准治疗的一部分存在挑战,包括缺乏标准化的方案和监管指南,传播病原体的潜在风险,以及围绕FMT产品大规模生产和分销的后勤问题。

  “开发高效且具有成本效益的生产和分销方法对于广泛采用是必要的,”Sook Ryun Park说。“通过全面的研究和仔细的规划来解决这些挑战,对于将FMT纳入癌症治疗的标准护理至关重要。”

  更多信息:粪便微生物群移植可提高抗pd -1抑制剂在抗pd -1抑制剂难治性不可切除或转移性实体癌中的疗效,Cell Host & microsoft(2024)。DOI: 10.1016 / j.chom.2024.06.010。引文:临床试验:粪便移植帮助一半的胃肠道癌症患者克服免疫治疗耐药性(2024,7月25日)检索自2024年7月25日https://medicalxpress.com/news/2024-07-clinical-trial-fecal-transplant-patients.html本文受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外,未经书面许可,不得转载任何部分。内容仅供参考之用。

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