ESMO：埃达非替尼提高晚期泌尿系统癌的疗效

　　与标准化疗相比，纤维母细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂厄达非替尼靶向治疗可改善伴有FGFR改变的转移性尿路上皮癌患者的反应和总生存率。由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的III期THOR试验的结果在2023年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会上报告。

　　“转移性尿路上皮癌因其无法治愈而继续挑战我们，强调了创新治疗方法的必要性，”生殖泌尿医学肿瘤学教授、该试验的高级研究员、医学博士Arlene Siefker-Radtke说。“这项正在进行的研究提供了令人信服的证据，表明厄达非替尼可能作为FGFR改变个体的有价值的靶向治疗选择。”

　　约20%的转移性膀胱癌患者和高达35%的其他尿路上皮癌(包括肾盂癌和输尿管癌)患者存在FGFR基因改变。2019年，根据Siefker-Radtke领导的一项II期试验的结果，erdafitinib被美国食品和药物管理局(fda)批准用于治疗晚期fgfr改变的尿路上皮癌。这是第一个批准的fgfr靶向治疗，也是唯一批准的fgfr靶向治疗晚期尿路上皮癌的选择。

　　正在进行的随机THOR试验在23个国家的121个地点进行，评估了厄达非替尼对转移性尿路上皮癌患者和选定的FGFR基因改变的有效性和安全性。筛选患者是否存在FGFR基因改变，并根据先前接受含铂化疗或免疫检查点抑制剂治疗的情况分为两个队列。

　　相对于化疗，厄达非替尼可显著提高既往免疫治疗患者的总生存率(摘要2362MO)

　　发表在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上的这项研究的第一个队列中，266名先前接受免疫检查点抑制剂治疗的患者被随机分配接受厄达非替尼或化疗。中位总生存期(OS)分别为12.1个月和7.8个月，与厄达非替尼治疗组的死亡风险降低36%相对应。在不同亚组中，包括年龄、FGFR改变类型、既往治疗线数、内脏转移、原发肿瘤的位置和化疗类型，均可观察到OS获益。

　　此外，厄达非替尼的中位无进展生存期为6个月，而化疗仅为3个月。近一半(46%)接受厄达非替尼治疗的患者有客观反应，这意味着他们的肿瘤缩小了，而化疗组只有12%的患者有客观反应。来自该队列的数据首次在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布。

　　与派姆单抗相比，Erdafitinib在immunotherapy-na?ve患者中获得相似的结果

　　在发表于《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)的第二组研究中，351名先前未接受免疫治疗的患者被随机分配接受厄达非替尼或派姆单抗(抗pd -1)治疗。治疗组之间的OS没有统计学上的显著差异，因为厄达非替尼与先前接受过派姆单抗的免疫治疗患者的生存率相似。

　　埃尔达非替尼的中位无进展生存期为4.4个月，而派姆单抗的中位无进展生存期为2.7个月。此外，40%接受厄达非替尼治疗的患者有客观反应，而只有21.6%接受派姆单抗治疗的患者有客观反应。厄达非替尼的反应持续时间(4.3个月)短于派姆单抗(24.4个月)。

　　Siefker-Radtke说:“来自这个新队列的数据提供了早期证据，表明fgfr3改变的尿路上皮癌的治疗顺序可能有重要的影响。”“尽管大多数原发fgfr改变的尿路上皮肿瘤在免疫上是冷的，但转移性肿瘤可能不具有相同的特征。也许这些患者可以从埃尔达非替尼与免疫检查点抑制剂联合使用中获益。”

　　在两个队列中，治疗相关的不良事件是可控的，并且符合埃达非替尼已知的安全性。厄达非替尼对转移性尿路上皮癌患者的OS和FGFR改变的影响突出了进行分子检测以识别转移性尿路上皮癌患者FGFR改变的重要性。

　　需要进一步的工作来了解厄达非替尼与检查点抑制剂联合和测序的影响。由于erdafitinib具有较高的应答率，因此可能在需要快速反应和症状改善的内脏危象患者中发挥作用。

　　该试验得到了Janssen研究与发展有限责任公司的支持，Siefker-Radtke是Janssen科学顾问委员会的成员。在摘要中可以找到合作作者和披露的完整列表。