乳腺癌是导致脑转移的第二大常见原因,10%至30%的转移性乳腺癌患者会发生脑转移。发生脑转移的乳腺癌患者治疗选择有限,生存率低。莫菲特癌症中心的研究人员正在努力更好地了解促进乳腺癌脑转移发展和进展的分子机制,以帮助改进诊断和治疗。
在《细胞报告》上发表的一项新研究中,他们报告了一种控制乳腺癌脑转移的细胞信号传导途径。
莫菲特团队的研究重点是与癌症相关的成纤维细胞和聚焦化过程。癌症相关成纤维细胞是肿瘤环境中的一种细胞,可以支持和促进癌症的发生和进展。
癌症相关成纤维细胞因其在原发性乳腺癌发展中的功能贡献而得到证实;然而,它们在脑转移中的作用尚不明确。聚焦化是一种蛋白质修饰,在蛋白质中加入糖L-焦点,影响蛋白质的行为和功能。细胞信号通路可以通过聚焦化调节,高水平的聚焦蛋白似乎与乳腺癌的进展有关。
“新兴研究强调了聚焦在多种癌症发病机制中的机制作用,包括脑癌;然而,异常聚焦的蛋白质如何改变肿瘤/癌症相关成纤维细胞相互作用以促进脑肿瘤进展尚不清楚,”莫菲特肿瘤微环境与转移系副成员Eric Lau博士说。
在早期的实验室实验中,研究人员发现乳腺癌相关成纤维细胞具有高水平的与转移相关的聚焦化,这表明癌症相关成纤维细胞的这一过程可能促进乳腺癌的进展。
随后的一系列综合实验表明,来自乳腺癌脑转移灶的癌症相关成纤维细胞分泌脊髓灰质炎病毒受体蛋白(PVR),该蛋白能有效刺激转移性乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力,增加乳腺肿瘤在脑内的侵袭。
重要的是,研究人员确定成纤维细胞的PVR分泌是由其聚焦引发的,这是由缺氧诱导的蛋白FUT11介导的。研究人员还在患者样本中证实,来自乳腺癌脑转移灶的癌症相关成纤维细胞中,聚焦点PVR的水平高于乳腺癌细胞。
这些综合观察结果表明,PVR的聚焦及其随后由癌症相关成纤维细胞分泌是乳腺癌转移和侵袭脑的重要调节因子。研究人员希望这些发现将有助于科学家为乳腺癌脑转移患者开发更好的诊断和治疗方法。
“我们的研究为乳腺癌脑转移的发病机制提供了重要的机制见解,首次强调了脑转移癌相关成纤维细胞分泌/-聚焦的PVR和FUT11作为乳腺癌脑转移的潜在新治疗靶点和生物标志物,”研究的主要作者、最近的莫菲特癌症生物学博士研究生Emma Adhikari博士说。
更多信息:Emma Adhikari等,脑转移相关成纤维细胞分泌集中的PVR/CD155诱导乳腺癌侵袭,Cell Reports(2023)。DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113463期刊信息:细胞报告
由H. Lee Moffitt癌症中心和研究所提供
引用当前位置研究人员发现控制乳腺癌的途径
脑转移(2023,12月14日),2023年12月14日从https://medicalxpress.com/news/2023-12-pathway-breast-cancer-me检索
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