加州大学圣地亚哥分校的科学家揭示了河马通路在抑制肿瘤免疫原性中的惊人作用

　　先前的研究确定了Hippo通路激酶LATS1/2作为肿瘤抑制因子，但由加州大学圣地亚哥分校医学院的科学家领导的新研究揭示了这些酶在抑制癌症免疫方面的惊人作用。该研究结果发表在12月1日的《医学》杂志上，可能在提高免疫治疗药物的效率方面具有临床作用。

　　“在我们的研究之前，没有人知道Hippo通路是调节免疫原性的，”第一作者Toshiro Moroishi说，他是医学博士，加州大学圣地亚哥摩尔癌症中心的博士后研究员。“癌细胞中的LATS1/2缺失提高了肿瘤的免疫原性，通过增强抗肿瘤免疫反应导致癌细胞的破坏。”

　　Hippo通路信号通过调节细胞生长、凋亡和干细胞更新来调节器官大小，但失调有助于癌症的发展。对Hippo通路激酶LATS1/2的研究表明，这些酶的缺失促进了细胞增殖和肿瘤存活。使用免疫受损小鼠模型的研究也支持Hippo通路的肿瘤抑制功能。

　　然而，当Moroishi和他的团队从小鼠癌细胞中删除LATS1/2并在具有健康免疫系统的模型中检查肿瘤生长时，他们发现免疫原性——刺激免疫反应的能力——得到了改善，从而破坏了癌细胞。研究人员警告说，小鼠模型的免疫系统与人类免疫系统不同，因此反应可能不同，需要进一步的研究。

　　如果结果证明是相同的，单独使用LATS1/2抑制剂或与免疫检查点抑制剂联合使用可能会刺激以前对免疫疗法治疗无反应的患者的免疫系统。

　　目前，大多数免疫治疗研究都集中在针对免疫系统，但新的发现表明，肿瘤细胞也可能容易受到抑制剂的影响。

　　“抑制LATS1/2可能是一种有吸引力的治疗癌症的方法，”摩尔癌症中心杰出药理学教授、该研究的资深作者关昆亮博士说。“LATS是一个理想的靶点，因为有许多激酶抑制剂已经被成功地开发为抗癌药物。”

　　Moroishi说，这项研究的重点是乳腺癌、黑色素瘤和鳞状细胞癌，但同样也适用于其他癌症。

　　资料来源:加州大学圣地亚哥分校健康科学