美国国立卫生研究院开始结核性脑膜炎药物临床试验

　　一项治疗结核性脑膜炎(TBM)的新药物方案试验已经开始在几个结核病流行的国家招募成人和青少年。使用抗微生物药物异烟肼利福平利奈唑胺改善TBM治疗(IMAGINE-TBM)试验将比较为期6个月的4种药物治疗方案和为期9个月的TBM标准治疗方案。这项研究旨在提供证据，以改善对TBM患者的治疗。IMAGINE-TBM由美国国立卫生研究院下属的美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)赞助，并通过NIAID资助的全球艾滋病毒/艾滋病和其他感染的推进临床治疗(ACTG)实施。

　　成年TBM患者中约有25-50%是致命的，幸存者通常会导致永久性残疾。它是由结核分枝杆菌引起的，结核分枝杆菌更常攻击肺部并引起肺结核。在TBM中，细菌感染大脑和脊髓周围的膜，称为脑膜，引起炎症，称为脑膜炎。这可能导致脑部压力增加和中风，这通常会导致神经功能障碍或死亡。据估计，世界上约有四分之一的人口患有潜伏性结核病——在此期间，结核分枝杆菌在体内仍然存活，但不活跃——10%的潜伏性结核病患者因感染而患病。在发展为临床疾病的人群中，高达5%的人发展为TBM。结核病在美国很少见。艾滋病毒感染者死于TBM的风险更高，死亡率超过50%。虽然结核性脑膜炎是一种死亡率很高的严重疾病，但与肺结核相比，人们对这种疾病的最佳治疗方法知之甚少。

　　IMAGINE-TBM试验的参与者将接受为期6个月的研究性治疗方案或9个月的标准治疗方案。为期6个月的方案将包括高剂量利福平(35 mg/kg，持续24周)和异烟肼(前两周15 mg/kg，随后22周10 mg/kg)，以及治疗期前8周的利奈唑胺(1200 mg)和吡嗪酰胺(25 mg/kg)。该方案将与目前的标准护理方案进行比较，后者包括利福平(10- 15mg /kg，高达900 mg/kg)、异烟肼(5 mg/kg)、乙胺丁醇(20 mg/kg)和吡嗪酰胺(25 mg/kg)，持续8周，随后是利福平(10- 15mg /kg，高达900 mg/kg)和异烟肼(5 mg/kg)，其余治疗期为利福平(10- 15mg /kg，高达900 mg/kg)。在为期48周的研究期间，将通过评估参与者的临床状态(包括他们的神经系统和功能能力)来衡量试验参与者的结果。

　　该试验将包括330名年龄在15岁及以上的参与者，根据体征和症状，他们患有或可能患有TBM，包括携带和未携带艾滋病毒的人。由于孕妇在适当同意的情况下有资格参加本研究，因此预计将包括少数孕妇。

　　由于在青少年儿童和孕妇中使用大剂量利福平和利奈唑胺的数据很少，因此对青少年儿童和孕妇(ttm预后不良的高风险群体)的治疗选择有限。这项试验的数据可以帮助扩大这些人群的治疗选择。此外，接触到患有这种罕见结核病的患者可能很困难，而且这种疾病可能难以诊断。ACTG在结核病和艾滋病毒高发国家拥有强大的临床研究基础设施，因此有能力开展这项研究。

　　这项研究将揭示一种可能更短、更好的TBM治疗方法，并可能改善患有这种危险疾病的患者的预后，挽救生命并减少神经系统残疾。

　　有关该试验的更多信息可在ClinicalTrials.gov上获得，研究标识为NCT05383742。

　　Peter Kim，医学博士，NIAID艾滋病部门治疗研究项目主任，可以讨论这项研究。

　　NIAID在美国国立卫生研究院、美国各地以及世界范围内开展和支持研究，研究传染病和免疫介导疾病的病因，并开发更好的预防、诊断和治疗这些疾病的方法。新闻稿、情况介绍和其他与NIAID相关的材料可在NIAID网站上获得。

　　一个关于国家美国国立卫生研究院(NIH):